原来有这么多的染色体病!不是吓唬你,预防出生缺陷真的太重要了!

摘要: 我国是出生缺陷高发国家之一,每年有80万-120万名出生缺陷儿,平均每30秒就有一名缺陷儿出生……

导读 | 9·12预防出生缺陷日

我国是出生缺陷高发国家之一,每年有80万-120万名出生缺陷儿,平均每30秒就有一名缺陷儿出生。其中,除20%—30%患儿经早期诊断和治疗可以获得较好生活质量外,30%—40%患儿在出生后死亡,约40%将成为终生残疾。这意味着每年将有40万家庭被卷入终生痛苦的漩涡中。

减少出生缺陷,关键在于预防。根据世界卫生组织的规定,出生缺陷的预防措施分为三级:


一级预防——孕前咨询和检查。预防出生缺陷的关键时机在怀孕之前,加强婚检、孕前进行优生遗传咨询、进行致病微生物检查等源头预防尤为重要。


二级预防——产前检查。整个孕期有5次以上产检,通过产检可以筛查出高危孕产妇,及时诊断和治疗,减少患儿出生。


三级预防——新生儿疾病筛查。给宝宝做筛查越早越好,为新生儿筛查苯丙酮尿症、甲状腺功能减低症、先天性髋关节脱位、先心病及听力等。


每年的9月12日是中国预防出生缺陷日。今天,雷彩霞副主任医师来为大家细数常见的染色体疾病,希望每一对夫妻都能重视预防出生缺陷,共建美好家庭。


什么叫染色体病?

染色体病即染色体的数目或形态、结构异常引起的疾病。

也许很多人不太理解,举个例子,人们常说的唐氏综合征,即先天愚型便是最常见的染色体病之一,这类患者比正常人多出1条21号染色体(正常人有2条21号染色体,而这类患者有3条21号染色体),因此也叫做21-三体综合征。


而正常人一共有23对染色体,其中1-22号染色体为常染色体,另加还有两条性染色体(XX或XY)。女性有2条X染色体(46,XX),男性有1条X染色体和1条Y染色体(46,XY)。


父亲和母亲各自通过精子和卵子遗传给孩子23条染色体,所以正常人的染色体数目是46条。但是如果精子和卵子含有的染色体数目不是23条,丢失或者增加一条,或者23条染色体并不完整,某一段丢失了或增加了,就会造成染色体疾病。

 

最常见的染色体病就是21三体(唐氏综合征),13三体(Patau综合征),18三体(Edwards综合征)等,即孕早期和孕中期的“唐筛”项目进行风险筛查的染色体疾病。但每一条染色体、每一段染色体都可能丢失或者增加,形成各种各样的染色体缺失重复综合征,造成出生缺陷。


一些常见的染色体病

(染色体微重复微缺失综合征不包括在内)

1、唐氏综合征,即21-三体综合征,又称先天愚型或Down综合征,是由21号染色体增加了一整条而导致的疾病。

60%唐氏患儿在胎内早期即流产,存活者有明显的智力低下、特殊面容(眼距宽,鼻根低平,眼裂小,眼外侧上斜,有内眦赘皮,外耳小,舌胖,常伸出口外,流涎多)、生长发育迟缓(身材矮小,头围小于正常,前囟闭合晚,四肢短,由于韧带松弛,关节可过度弯曲,手指粗短,小指中节骨发育不良)和多发畸形(常有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形)。


唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄相关性很高,在高龄妇女中常见。


2、Edwards综合征,即18三体综合征,是次于21三体的第二种常见染色体三体征,是由18号染色体增加了一整条而导致的疾病。

18三体综合征的畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常(如骨骼、泌尿生殖系统、心脏畸形最明显)。出生后因为有多发畸形,喂养困难、呼吸困难等因素,一般于新生儿期死亡。约5%可能存活至1岁,1%可能存活至10岁。主要临床表现有:出生低体重,肌张力低下,生长发育迟缓,小头,颅面异常,骨骼异常(拳头紧握、拇指发育不全、摇椅足),肺发育不良,先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形,神经系统疾病有无脑畸形、脑积水及其他脑发育异常等,有严重认知障碍。


3、Patau综合征,即13三体综合征,是由13号染色体增加了一整条而导致的疾病。

13三体综合征患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多,存在多种先天异常,导致严重的生理和智力损伤,且出生后死亡率较高,严重的出生缺陷使得少数患儿能够活到1岁,90%患儿1岁前死亡。即使能够存活,有严重的智力障碍和发育异常,易发癫痫,喂养困难。主要临床表现有:宫内发育迟缓、出生低体重,肌张力低下,生长发育迟缓,小头,前脑无裂畸形,颅面异常,骨骼异常(拳头紧握、多指或趾),呼吸困难,先天性心脏、胃肠道、泌尿生殖系统畸形。


4、X三体综合征,即47,XXX综合征,是最常见的女性三体综合征,是因为X染

色体增加了一条导致的疾病。

在女婴中的发病率有1/1000,多数患者仅表现轻微症状或者不表现症状,90%有正常的生育能力和正常的生存期。常见的临床症状包括:身高高于平均身高,肌张力低下,卵巢功能异常:间歇性闭经,乳房发育不良,部分患者有智力障碍和精神障碍。


5、克氏征,即47,XXY综合征,又称为Klinefelter综合征(Klinefelter syndrome),先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症。患者为男性,比正常男性多了一条X染色体。

据文献资料,发病率相当高,男性新生儿中达到1.2‰,在精神病患者或刑事收容机构中为1/100,在不育症患者中约为1/20。主要临床表现有:不育;第二性征发育差,有女性化表现(无胡须,体毛少,阴毛分布如女性,阴茎龟头小,乳房发育等);身材高,四肢长,智力水平不一,一部分患者(约1/4)有智力低下,一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。


6、Turner综合征,即45,X综合征,在新生女婴中发生概率约为1/2500。与正常女性相比,患者少了一条X染色体。

主要临床表现为身高矮(一般低于150厘米,如果在幼年期应用激素类药物可能可以提高身高);生殖器与第二性征不发育(外阴发育幼稚,有阴道,子宫小或缺如,卵巢发育不全,部分患者可能可以正常来月经,但易发生卵巢早衰,乳头间距大、乳房及乳头均不发育);躯体的发育异常(眼睑下垂、耳大位低、高腭弓、后发际低、颈短而宽、有颈蹼、胸廓桶状或盾形、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、下肢淋巴水肿、肾发育畸形、主动脉弓狭窄等)。智力发育程度不一,大部分患者有正常智力水平。生存期限与正常人相同。


7、47,XYY综合征(XYY syndrome),在男婴中的发生率为1/900。

XYY男性的表型是正常的,患者身材高大,常超过180cm,智力水平正常或者略降低。部分患者脾气暴烈,易激动。大多数可以生育,有正常的生存期限。偶尔可见隐睾,睾丸发育不全并有精子形成障碍和生育力下降,尿道下裂等。


8、5p-综合征,又称为猫叫综合征,患者第5号染色体短臂缺失。

发病率约为1/50000,女患者多于男患者,因婴儿时有猫叫样啼哭而得名,其原因在于患儿的喉部发育不良或未分化所致。主要临床表现有:猫叫样哭声;特殊面容(头小,圆月脸不对称,呈惊恐状;眼距增宽,内眦赘皮,眼角下斜,斜视,白内障,视神经萎缩;鼻梁宽,小下颌,偶见唇腭裂,错咬合,耳位低,发育不良,颈短等);生长发育落后;多发畸形(先天性心脏病(50%);掌骨短,并指,通贯掌纹,髋关节脱位,半椎体,脊柱侧凸;肾脾缺如,尿道下裂,隐睾,腹股沟疝等)。


9、48,XXXX综合征,患者有4条X染色体,比正常女性增加2条。

生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX严重。


10、49,XXXXX综合征,患者有5条X染色体,比正常女性增加3条。

生育力异常、智力障碍和精神障碍程度较47,XXX、48,XXXX更严重。


11、48,XXYY综合征,表现与47,XXY类似,生育力下降,精神障碍程度更严重。



12、49,XXXXY综合征,比正常男性增加4条X染色体。智力障碍,精神障碍更严重。


13、8号三体综合征,又称Warkany综合征(Warkany syndrome)。罕见,男性好发,临床存活患者均为嵌合体型。

临床表现有:下颌小并后缩,耳大且位低,腭弓高。颈短,肩及骨盆狭小。骨骼畸形有脊柱侧弯、椎体数目和结构异常,椎骨裂,多余肋骨,关节僵直及畸形足。内脏畸形多为肾畸形,少数为外生殖器发育不良。肌张力高,步态异常。智力低下,少数嵌合比例较低者正常。性情愉快,安静,易交往,偶有焦虑和激惹,语言障碍突出,部分有癫痫发作。


14、9三体综合征,9号染色体部分三体是较常见的异常。

主要临床表现有:精神发育迟缓,智力低下,特殊面容(鼻子大而突出、眼睛深陷、眼距过宽、嘴角下垂、小颌、耳廓畸形、低位耳),发育异常(两手小指弯曲变形,指甲发育不良和异常的皮纹改变),脑发育不良(Dandy-Walker畸形),左心发育不良等。


15、14三体综合征,完全或单纯性14三体型的胚胎是不能存活的,所以在自然流产中常见。

临床存活患者为嵌合型。临床表现有:异常面容、骨骼及心血管等多发畸形,发育迟缓,智力障碍,严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。


16、15三体综合征,完全或单纯性15三体型的胚胎是不能存活的, 临床存活患者均为嵌合型。

临床表现有:异常面容(前额正中独眼、异位鼻、单鼻孔、发际低)、骨骼畸形(拳头紧握、指或趾异常)、泌尿生殖系统畸形及其他多发畸形,严重程度及存活期因异常细胞嵌合比例不同而略有差别。


17、16三体综合征,完全或单纯性16三体型的胚胎是不能存活的,在流产胚胎中常见。

临床存活患者为嵌合型,且嵌合比例较低。主要表现有:皮肤表现(多毛、毛细血管扩张、角化过度和色素沉着等),其他包括骨骼异常,听力丧失等。


18、17三体综合征,在流产胚胎中常见。临床存活患者为嵌合型。

主要表现有:异常面容(前额突出、睑裂下斜、鸟嘴鼻、高腭弓、小嘴),颈短,骨骼异常(漏斗状胸、拇指挛缩等),发育迟缓,智力障碍。


19、22三体综合征,流产胚胎中常见。

临床表现有:异常面容(虹膜部分缺损、钩状鼻、长人中、小下颌、眼距宽、眼睑下斜、低位耳或畸形耳),骨骼畸形(长而细手指、髓关节脱臼),肌张力低,先天性心脏病,肛门闭锁,发育迟缓,智力障碍。


20、4p部分三体综合征。主要表现智力低下,生长发育迟缓和某些畸形体征。


21、4p部分单体综合征,又名Wolf-Hirschhorn 综合征。

主要表现为智力低下,生长发育迟缓和某些畸形体征(患儿宫内发育迟缓,出生低体重,哭声细小,呈猫叫样,脊柱侧凸,鼻梁低平,睑裂下斜,小下颌,低耳位,耳前赘生物,双手通贯掌,隐睾,尿道下裂,先天性心脏病等)。生存期限一年以内为多。


22、4q部分三体综合征,智力发育严重迟缓,多数患者生存期限小于一年。

主要表现为发育迟缓但体重增加正常,四肢畸形(拇指、食指分叉或缺失),骨骼畸形(肋骨髋骨畸形),泌尿生殖系统畸形(马蹄肾、肾发育不良、肾盂积水、膀胱输尿管反流、隐睾、尿道下裂等),心肺畸形。


23、5p部分三体综合征。

肌张力减退,智力发育严重迟缓,运动和精神发育迟缓,面部畸形(前额扁平、枕骨突出、内眦赘皮、低耳、眼距过宽、腭裂、小颌畸形),心脏畸形(房间隔缺损),肾功能异常(肾盂扩张),癫痫,肺功能异常。


24、5q部分三体综合征。

面部畸形(反先天愚型样:睑裂狭窄下斜,内眦赘皮、眼距增宽、斜视),严重精神运动发育迟缓、智力低下、生长发育迟缓,混合性耳聋。


25、6p部分三体综合征。

以异常面容、先天性心脏病、肾脏发育异常、耳聋、智力及生长发育迟缓、精神运动发育严重迟缓为主要表现。临床病例罕见。


26、6q部分三体综合征,临床病例罕见,新生儿期死亡多见。痴呆面容,多发性畸形。

此外,还有很多染色体片段重复或缺失综合征,这里就不一一赘述了,常染色体重复或缺失的片段较大的话对于胚胎是致死性的,如果片段较小(一般20Mb以内),胎儿可能存活,大部分表现为多发畸形、发育迟缓、智力低下等综合征。


随着技术的发展,基因芯片、二代测序等检测染色体微小拷贝数变异的技术也开始了临床使用,使得更多的染色体微缺失微重复综合征可以进行准确诊断。这些微重复或者微缺失综合征通过传统的羊水细胞培养法是无法准确诊断的,需要通过基因芯片进行。在儿科专业,如果新生儿或者幼儿有发育异常,基因芯片是推荐的第一线的诊断方法。

 

集爱可通过绒毛活检、羊膜腔穿刺(羊水穿刺)等进行产前胎儿染色体疾病检测,通常是基因芯片与细胞培养染色体同时进行,在检查常见的染色体疾病如三体综合征等疾病外,也同时检测了染色体微重复微缺失综合征,是比较全面、快速、准确的染色体检查。如果胎儿存在较严重的染色体疾病,就可以选择优生性引产,降低出生缺陷概率。


总之,染色体重复或者缺失综合征存活患儿因为多发畸形、智力低下、发育迟缓,需要终生护理和康复,对于家庭和社会来说都是比较沉重的负担。对于容易发生染色体疾病的高龄孕妇、不良生育史的高危孕妇及各种不同产前筛查高危的孕妇进行产前诊断,同时,正常的孕妇也应该做好常规产检,降低染色体异常的出生缺陷发生概率,预防出生缺陷。


雷彩霞 副主任医师
医者说

雷彩霞,女,副主任医师,妇产科学硕士。从事生殖与遗传、妇科内分泌疾病及生殖器发育异常诊治等工作。擅长优生优育,产前诊断,第三代试管婴儿,反复流产、习惯性流产、不良孕产史遗传咨询及诊治;妇科内分泌疾病及生殖器发育异常诊治。

门诊信息:
集爱遗传与不育诊疗中心

周一上午、周四上午、周五上午

复旦大学附属妇产科医院

周三上午(杨浦院区)

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